多发性硬化领域迎来了新药研发的希望与挑战并存的局面。随着科研的不断深入，针对多发性硬化的最新新药不断涌现，为患者带来了新的治疗选择和希望。新药研发也面临着诸多挑战，包括药物的有效性、安全性、副作用以及高昂的研发成本等问题。在探索多发性硬化新药的过程中，需要科研人员、医疗机构和患者等多方面的共同努力，以期实现更好的治疗效果和生活质量。

多发性硬化（Multiple Sclerosis，MS）是一种慢性、免疫介导的中枢神经系统炎性脱髓鞘疾病，病变具有时间多发与空间多发的特征，该病导致免疫系统异常攻击中枢神经系统（脑、脊髓和视神经）中神经细胞的髓鞘，引发炎症和损伤，最终导致一系列症状，包括肌肉虚弱、疲劳和视力困难，严重时可能导致残疾，多发性硬化主要影响20到40岁的年轻成年人，成为这一年龄段非创伤性残疾的主要原因，近年来，随着医学研究的不断深入，多发性硬化的治疗领域迎来了新的突破，一系列新药的问世为患者带来了新的希望，本文将重点介绍多发性硬化领域的最新新药及其研究进展。

Frexalimab：靶向CD40/CD40L通路的新选择

2024年4月17日，国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）官网公示，1类新药frexalimab注射液获得两项临床试验默示许可，分别拟开发治疗成人复发型多发性硬化（RMS）和成人非复发性继发进展型多发性硬化（nrSPMS），Frexalimab是一款靶向CD40L的单克隆抗体，临床和病理证据表明，CD40/CD40L通路在多发性硬化的发生和进展中起关键作用，可能与外周免疫耐受有关。

Frexalimab被认为能够阻断适应性（T和B细胞）和先天性（巨噬细胞和树突状细胞）免疫细胞活化和功能所必需的共刺激CD40/CD40L细胞通路，而不会导致淋巴细胞耗竭，这一机制使得frexalimab在多发性硬化的治疗中展现出独特的潜力，随着临床试验的推进，我们期待frexalimab能够为多发性硬化患者提供新的治疗选择，改善他们的生活质量。

迷你型dCas13X-RNA碱基编辑器：治疗先天性耳聋的新曙光

除了多发性硬化，其他罕见病的治疗也迎来了新的突破，2024年4月15日，FDA授予迷你型dCas13X-RNA碱基编辑器（mxABE）疗法儿科罕见病药物资格，用于治疗OTOF（otoferlin）基因中Q829X突变相关的儿童听力损失，这是一种治疗先天性耳聋的RNA碱基编辑疗法，该疗法已经于2024年2月获FDA授予孤儿药资格。

听力丧失的儿童中，超过60%源于遗传因素，OTOF基因的突变会导致表达的耳铁蛋白（otoferlin）功能失常，无法正常将声音刺激信号从耳朵传向大脑，从而导致耳聋，2023年发表在Cell-Molecular Therapy杂志的临床前研究数据显示，迷你型dCas13X-RNA碱基编辑器疗法有潜力为因OTOF基因中Q829X突变而患有严重听力损失的儿童恢复听力。

研究人员引入了一种通过AAV9变体传递的增强型迷你型dCas13X-RNA碱基编辑器，该疗法在人源化OTOFQ829X/Q829X小鼠中产生约80%的腺苷到肌苷转化效率，在内毛细胞实现了近100%的转染效率，在OTOFQ829X/Q829X小鼠出生后0-3天期间，研究人员观察到小鼠内毛细胞中几乎100%的OTOFQ829X表达恢复，听觉功能也明显改善，达到与野生型小鼠相似的水平，这种增强持续了至少7个月，这一研究成果为先天性耳聋的治疗提供了新的曙光。

Dusquetide（SGX945）：白塞病治疗的新希望

2024年4月15日，用于治疗白塞病口腔病变的SGX945（dusquetide）开发计划获得FDA“快速通道”资格认定，白塞病是一种自身免疫性疾病，既受遗传因素影响，也受环境因素影响，通常在青年时首次被诊断出来，其影响和严重程度会随时间的推移而波动。

白塞病的主要体征和症状通常包括口腔溃疡（约95%的患者）、皮肤疹和损伤（约50%的患者）、生殖器溃疡（约50%的患者）、腿部溃疡（约40%的患者）和眼睛炎症（约15%的患者），疾病会引起疼痛，直接影响患者的生活质量和参与生活活动（包括工作）的能力，目前尚无治愈白塞病的方法，而是通过药物治疗来管理症状。

Dusquetide（SGX945的活性成分）是一种天然防御调节因子，是一类新型的短合成肽，具有一种新颖的作用机制，通过调节机体对损伤和感染的反应，促使产生抗炎、抗感染和组织愈合反应，它在多个动物疾病模型中已经证明了临床前的有效性和安全性，Dusquetide的开发为白塞病患者提供了新的治疗希望，有望改善他们的生活质量。

富马酸二甲酯：多发性硬化治疗的经典之选

在多发性硬化的治疗中，富马酸二甲酯肠溶胶囊（特菲达）早已占据重要地位，2023年1月18日，渤健公司宣布，富马酸二甲酯肠溶胶囊成功纳入《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录（2022年版）》，这一举措显著提高了富马酸二甲酯肠溶胶囊的可及性，大幅度降低了患者用药经济负担，进一步助力中国患者长期规范疾病管理。

富马酸二甲酯是一种疾病修正治疗（DMT）口服药物，已历经十多年的临床实践检验，并赢得了全球近60万患者的信赖，它通过激活核因子E2相关因子2（Nrf2），能够同时启动抗氧化和抗炎反应，从而实现免疫调节和神经保护的双重作用，富马酸二甲酯是复发缓解型多发性硬化（RRMS）或孤立综合征（CIS）的一线治疗药物，能够显著减少疾病复发、降低残疾进展、抑制MRI活动，并有效减轻部分患者的症状，如认知功能障碍等。

根据日本（东亚）上市后的监测数据，富马酸二甲酯治疗后，MS患者的年化复发率（ARR）降低幅度超过60%，这一成就使其跻身高效DMT药物之列，在高疾病活动度RRMS患者的临床研究中，富马酸二甲酯展现出了卓越的疗效，与安慰剂相比，接受240 mg BID剂量治疗的患者在2年内ARR降低了60.3%，同时预估复发风险显著降低，这些数据表明，富马酸二甲酯在早期治疗策略中对于RRMS患者的长期管理至关重要。

未来展望

多发性硬化的治疗领域正经历着前所未有的变革，新药的不断涌现为患者带来了新的希望，Frexalimab、迷你型dCas13X-RNA碱基编辑器、Dusquetide以及经典的富马酸二甲酯等新药，在多发性硬化及其他罕见病的治疗中展现出独特的潜力，新药的研发和临床应用仍面临诸多挑战，包括疗效评估、安全性监测、成本控制等，随着医学研究的不断深入和技术的不断进步，我们有理由相信，多发性硬化的治疗将更加精准、有效，为患者带来更好的生活质量。